过敏和自身免疫性疾病是因为宿主对环境物质或自身抗原的免疫反应失调，从而导致炎症和组织损伤。多年来，过敏和自身免疫性疾病一直被视为完全相反的两类疾病。细胞外病原体（过敏原）促进CD4+细胞向Th2细胞的分化，导致白细胞介素IL-4、IL-5和IL-13的释放，在过敏性疾病中发挥主要的致病作用。相反，细胞内病原体通过诱导CD4+细胞向Th1分化，产生干扰素、肿瘤坏死因子（TNF-β），并随后激活巨噬细胞活化、溶酶体酸化等细胞毒性效应机制，在自身免疫性疾病的发病机理中发挥着至关重要的作用。而且，Th1和Th2细胞产生的特定细胞因子具有相互抑制的作用，这为两类疾病可能是互斥的这一假设提供了支持。然而，近年来，越来越多的证据显示这一理论的局限性，一方面，除了Th1, Th2外，研究发现许多新的辅助性T细胞亚群，而且已经证明T细胞能够从一种功能表型切换到另一种，并重新分化，另一方面，临床上也存在混合型免疫应答的实例。

根据标准的病理生理范式，IgE介导速发型过敏反应，而其他免疫球蛋白则与自身免疫相关。具体来说，即过敏原结合的IgE激活嗜碱性粒细胞/肥大细胞，从而引起速发型超敏反应，导致组胺和白三烯等炎症介质的释放，以及在刺激部位后期嗜酸性粒细胞的募集。IgG、IgM和IgA通常被认为更和自身免疫相关，通过抗原中和、与补体激活形成免疫复合物或通过激活专业吞噬细胞导致细胞毒性来触发自身免疫反应。但是，新的证据正在逐步消除IgE与IgG、IgA和IgM二分法的界限，IgG、IgA和IgM也可能引起非经典的过敏反应，肥大细胞就可以通过FcγRI和FcγRII结合IgG或IgG-免疫复合物；IgG诱导的补体系统激活可以进一步促使非IgE介导的过敏反应。相反，IgE抗体，特别是自身IgE抗体更是参与到自身免疫性疾病的发病机制中，比如，系统性红斑狼疮患者体内发现大量IgE自身抗体（IgM-抗IgE，IgG-抗IgE）。更多相关信息请参加本公众号推文《IgE抗体在自身免疫性疾病中的作用》。

近几十年来，过敏和自身免疫性疾病的发病率均持续增加，研究显示二者具有共同的遗传决定因素，共同的易感位点、遗传途径和基因组调控位点，从而提示了共同的疾病机制。卫生学假说、皮屏障损伤和微生物种群的改变，都是两类疾病的共同风险因素。而且，过敏性疾病，比如特应性皮炎，会增加某些自身免疫性疾病（类风湿关节炎、1型糖尿病和斑秃）的风险；生命早期出现过敏是日后发生自身免疫性疾病的主要风险因素；先天性免疫缺陷的患者中过敏和自身免疫性疾病经常共存且发病较早，这些都证明过敏和自身免疫性疾病之间的相关性。

从治疗上，皮质类固醇仍然是治疗过敏和自身免疫性疾病的主要药物。由于其抗炎和免疫抑制作用，皮质类固醇在这两类疾病中均表现出良好的效果，其疗效依赖于多种分子机制，其中最重要的是抑制NF-κB的活性，NF-κB是参与炎症反应的多种分子的关键转录因子。而一些新开发用于治疗过敏症状的药物（比如奥马珠单抗等生物制剂或小分子药物），实际上也可能对治疗自身免疫性疾病有效，反之亦然。此外，从细胞学上，嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞不仅仅在过敏性疾病中起重要作用，也参与到自身免疫性疾病的发病中。

尽管越来越多的病理生理学证据表明，过敏性疾病和自身免疫性疾病之间存在共同的发病机制，但迄今为止，临床数据仍然有限。在众多自身免疫性疾病中，关于过敏性患者的独特特征的了解很少，而自身免疫对过敏性疾病进程的影响，知识空白也远未填补。

综上，过敏和自身免疫并非两类不相干的疾病，它们可能相互协同，共同维持急性或慢性免疫介导的组织损伤。这为治疗提供了前所未有的机遇，选择性地或广泛地针对泛免疫失调的核心机制进行治疗，是一种有前景的策略，可以根据过敏和自身免疫性疾病患者的特定需求，为其量身定制更精确的治疗方案。

Reference

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